На О 404 устанавливаются хорошо известные по грузовым моделям двигатели V6 и V8 LEV с турбонаддувом, отвечающие перспективным экологическим нормам Euro 1. Они развивают мощность 290—381 л. с. (для дабл-декера — 503 л. с.), а максимальный момент достигается при 1000 об/мин и остается Неизмененным до 1600 об/мин, обеспечивая плавность езды. Коробка передач 6- или 8- ступенчатая (для DD) с электронным переключением EPS, распространенным на тяжелых грузовиках Mercedes. У одного из вариантов передаточное число первой передачи i =8,2, поэтому автобус, трогаясь, может еле-еле ползти.

Аналогично грузовикам автобусы оборудуются дополнительными тормозными системами — моторным тормозом и ретардером в трансмиссии, которые позволяют на затяжных спусках разгрузить колесные тормоза.

В конструкции шасси наиболее необычна передняя независимая подвеска на треугольных поперечных рычагах, с телескопическими амортизаторами и сложной системой дополнительных тяг. Зависимая задняя подвеска менее экстравагантна, зато все колесные тормоза — дисковые, с АБС и ПБС.